Daniel_Fu-Chang_Tsai

Insurance)&)Compensa/on)in)Clinical)
Research~)compara/ve)and)Asian)
perspec/ves
Daniel’Fu*Chang’Tsai’MD,’PhD'(Bioethics))
Associate)professor)&)Head,)Department)of)Social)Medicine,)Na/onal)Taiwan)
University)College)of)Medicine)
AEending)Physician,)Department)of)Medical)Research,)Na/onal)Taiwan)
University)Hospital)
Director,)Center)for)Ethics,)Law)and)Society)in)Biomedicine)&)Technology,)
Na/onal)Taiwan)University
WMA)Expert)Conference)on)the)Revision)of)the)Declara/on)of)Helsinki,))
March)1st,)2013,)Tokyo,)Japan)
Presenta/on)Outline
•  What)Should)Clinical)Trial)Insurance)Cover?)
•  Interna/onal)Guidelines)on)insurance/
compensa/on/protec/on)
•  Current)Regula/ons)in)Europe,)UK,)USA)
•  Asian)Countries)(South)Korea,)Taiwan))
•  Summary)&)Sugges/on)
Na/onal)Taiwan)University
Clinical’Trial’Li+ga+on’in’Nigeria’
The’“Trovan”’Case'(2009)
Reference:)The)Washing)Post)4th)April)2009,)hEp://ar/cles.washingtonpost.com/2009]04]04/news/
36807353_1_trovan]pfizer]chief]execu/ve]william]c]steere
Na/onal)Taiwan)University
Background »
]  Drug)Manufacturer:)Pfizer))
]  Tes/ng)of)an/bio/c)―)Trovan)for)treatment)of)Meningi/s)
epidemic)star/ng)from)1996.))
]  11’Children’died’and’about’200’injured. »
]  Li+ga+on’starts’since’2001. »
Allega+on’inves+gated »’
]  Trial)did)not)conform)to)US)pa/ent]protec/on)standards))
]  The)oral)form)of)the)drug)used)in)the)trial)had)not)been)previously)
tested)in)children))
]  No)signed)consent)forms)for)the)children))
]  Reliance)on)falsified)ethics)approval)leEer))
]  Researchers)also)gave)children)substandard)dose)of)a)comparison)
an/bio/c))
SeElement »
]  USD)75million))
Clinical’Trial’Li+ga+on’in’Nigeria’
The’“Trovan”’Case'(2009)
Na/onal)Taiwan)University
Drug’maker’files’for’Insolvency’aLer’serious’adverse’
effect’to’six’human’subjects’~’the’TeGenero’Case’
(2006)’
Reference:)BBC#News#4th#July#2006,#hEp://news.bbc.co.uk/2/hi/health/5146692.stmNa/onal)Taiwan)University
Background »
]  Drug)manufacturer:)TeGenero,)A)German)Pharmaceu/cal)
Company.))
]  Clinical)Research)Organisa/on,)Parexel,)carried)out)the)trial)
on)behalf)of)TeGenero.))
]  Phase)I)trial)for)tes/ng)of)drug)―TGN1412.))
]  Six’subjects’par+cipa+ng’the’trial’suffered’mul+ple’organ’
failure’in’the’UK’trial.))
]  The)Medicines)and)Healthcare)products)Regulatory)Authority)
(MHRA))said)Parexel)failed’to’follow’proper’procedures.)
Development’
]  TeGenero)went’into’insolvency’aLer’the’event.))
]  Claims)for)compensa/on)arising)from)the)trial)con/nues)to)
be)handled)by)TeGenero’s)insurer.))
Drug’maker’files’for’Insolvency’aLer’serious’adverse’
effect’to’six’human’subjects’~’the’TeGenero’Case’
(2006) »
Na/onal)Taiwan)University
What’Should’Clinical’Trial’Insurance’Cover?’
(Karlberg)&)Speers)2010))
•  Professional)negligence)in)the)course)of)conduc/ng)
clinical)trials.))
•  Product)liability,)in)case)a)product)under)
inves/ga/on)causes)injury.))
•  No]fault)liability)–)intended)to)provide)compensa/on)
to)research)par/cipants,)regardless)of)liability,)in)the)
event)of)their)suffering)a)significant)and)enduring)
injury)(including)illness)or)disease))which,)on)the)
balance)of)probabili/es,)is)aEributable)to)their)
involvement)in)the)clinical)trial.))
Na/onal)Taiwan)University
Interna+onal’Guidelines’on’Insurance’&’Compensa+on’
•  Declara+on’of’Helsinki’
Art.’14’
…)The)protocol)should)include)informa/on)
regarding)funding,)sponsors,)ins/tu/onal)
affilia/ons,)other)poten/al)conflicts)of)interest,)
incen/ves)for)subjects)and)provisions’for’trea+ng’
and/or’compensa+ng’subjects’who’are’harmed’as’
a’consequence’of’par+cipa+on’in’the’research’
study.)The)protocol)should)describe)arrangements)
for)post]study)access)by)study)subjects)to)
interven/ons)iden/fied)as)beneficial)in)the)study)
or)access)to)other)appropriate)care)or)benefits.)
Na/onal)Taiwan)University
Interna+onal’Guidelines’on’Insurance’&’Compensa+on’
•  Interna+onal’Ethical’Guidelines’for »Biomedical’
Research'(Councils)for)Interna/onal)Organiza/ons)of)
Medical)Sciences,)CIOMS))
Guideline’19:’Right’of’injured’subjects’to’treatment’and’
compensaHon’
Inves+gators’should)ensure)…)research)subjects)who)
suffer)injury)as)a)result)of)their)par/cipa/on)are’
en+tled’to)free)medical)treatment)for)such)injury)and)
to)such)financial)or)other)assistance’as’would’
compensate’them’equitably’for’any’resultant’
impairment,’disability’or’handicap.’In)the)case)of)
death)as)a)result)of)their)par/cipa/on,)their)
dependants)are)en/tled)to)compensa/on.)Subjects’
must’not’be’asked’to’waive’the’right’to’compensa+on.’
Na/onal)Taiwan)University
Interna+onal’Guidelines’on’Insurance’&’Compensa+on’
Guideline’19’commentary)
ObligaHon’of’the’sponsor’with’regard’to’compensaHon. »
•  Before)the)research)begins,)the’sponsor,)whether)a)
pharmaceu/cal)company)or)other)organiza/on)or)
ins/tu/on,)or)a)government)(where)government)
insurance)is)not)precluded)by)law),)should’agree’to’
provide’compensa+on’for)any)physical)injury)for)which)
subjects’are’en+tled’to’compensa+on,)or)come’to’an’
agreement’with’the’inves+gator)concerning)the)
circumstances)in)which)the)inves/gator)must)rely’on’his’
or’her’own’insurance’coverage.)…)Sponsors’should’seek’
adequate’insurance’against’risks’to’cover’
compensa+on,)independent)of)proof)of)fault.’
Na/onal)Taiwan)University
Interna+onal’Guideline’on’Insurance’&’Compensa+on’
•  ICH’E6_GCP’
5.8’CompensaHon’to’Subjects’and’InvesHgators’
5.8.1)If)required)by)the)applicable)regulatory)
requirement(s),)the’sponsor’should’provide’
insurance’or’should’indemnify'(legal’and’
financial’coverage)’the’inves+gator/the’
ins+tu+on’against’claims’arising’from’the’trial,)
except)for)claims)that)arise)from)malprac/ce)and/
or)negligence.)
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Clinical’Trials’Insurance’in’selected’countries »
(Swik)2009)
•  Compulsory’insurance'(examples):)
Germany)(accident)type),)Czech)Republic)(liability)type),)France)
(liability),)Netherlands)(accident),)Japan)(liability),)New)Zealand)
(liability),)Austria)(accident),)Greece)(liability),)Portugal)
(liability),)Spain)(liability),)Poland)(liability))
)→)sum’of’insurance’oLen’not’fixed’by’the’law’
•  Non’compulsory’insurance'(examples,)changes)possible):)
Great)Britain)(liability,)special)regula/on),)USA)(liability),)India)
(liability),)Luxembourg)(liability),)Mexico)(liability))
→compulsory’insurance’oLen’to’be’found’
→if’not’compulsory,’coverage’is’given’in’exis+ng’normal’
liability’policy’frequently’
‘
)
Na/onal)Taiwan)University
Clinical’Trial’Insurance’in’Europe
•  Direc/ve)2001/20/EC)(on)the)approxima/on)of)the)laws,)
regula/ons)and)administra/ve)provisions)of)the)Member)
States)rela/ng)to)the)implementa/on)of)good)clinical)
prac/ce)in)the)conduct)of)clinical)trials)on)medicinal)
products)for)human)use))
 » »Ar+cle’3:Protec+on’of’clinical’trial’subjects’
2.)A)clinical)trial)may)be)undertaken)only)if,)in)par/cular:)
(f))provision’has’been’made’for’insurance’or’indemnity’
to’cover’the’liability’of’the’inves+gator’and’sponsor.))
•  Insurance)fees)have)increased)by)800)%)for)industry)
sponsors’since)its)implementa/on.)’
))
Na/onal)Taiwan)University
Clinical’Trial’Insurance’in’Europe
•  The)Direc/ve)2001/20/EC)introduced)an)’obligatory)
insurance/indemnity’,)which)has)substan/ally)increased)
the)costs)and)administra/ve)burden)of)conduc/ng)clinical)
trials,)but)there)is)no)evidence)that)the)number)of)
damages,)or)the)amount,)has)increased)with)the)entry)
into)force)of)the)Direc/ve.))
•  The)Direc/ve)has)had)many)direct)effects)on)the)cost)and)
feasibility)of)conduc/ng)clinical)trials)which)…)have)led)to)
a)decline)in)clinical)trial)ac/vity)in)the)EU.)
•  The)European)Commission)held)two)public)consulta/ons,)
several)mee/ngs,)and)a)large)stakeholder)workshop)for)
the)legal)revision)of)the)Direc/ve)2001/20/EC.))
•  A)new)proposal)was)introduced)in)July)2012.)
Na/onal)Taiwan)University
Clinical’Trial’Insurance’in’Europe
•  A’New’proposal'(2012))for)a)“REGULATION’OF’THE’
EUROPEAN’PARLIAMENT’AND’OF’THE’COUNCIL
on’clinical’trials’on’medicinal’products’for’human’
use,’and’repealing’Direc+ve’2001/20/EC”)
)
]  Chapter’XII])Damage)compensa/on,)insurance)
and)na/onal)indemnifica/on)mechanism)
Art.’72)Damage’compensa+on’
Art.’73)Na+onal’indemnifica+on’mechanism’
Na/onal)Taiwan)University
Chapter’XII »Damage’compensa+on,’insurance’
and’na+onal’indemnifica+on’mechanism
ArHcle’72’Damage’compensaHon’
For)clinical)trials)other’than’low*intervenHon’
clinical’trials,)the)sponsor)shall)ensure)that)
compensa/on)in)accordance)with)the)applicable)
laws)on)liability)of)the)sponsor)and)the)
inves/gator)is)provided)for)any)damage)suffered)
by)the)subject.)This)damage)compensa/on)shall)
be)provided)independently)of)the)financial)
capacity)of)the)sponsor)and)the)inves/gator.
Na/onal)Taiwan)University
ArHcle’73’NaHonal’indemnificaHon’mechanism
1.)Member)States)shall)provide)for)a)na/onal)indemnifica/on)
mechanism)for)compensa/ng)damage)as)referred)to)in)Ar/cle)72.)
2.)The)sponsor)shall)be)deemed)to)comply)with)Ar/cle)72)where)it)
makes)use)of)the)na/onal)indemnifica/on)mechanism)in)the)
Member)State)concerned.)
3.)The)use)of)the)na/onal)indemnifica/on)mechanism)shall)be)free)
of)charge)where,)for)objec/ve)reasons,)the)clinical)trial)was)not)
intended,)at)the)/me)of)submission)of)the)applica/on)for)
authorisa/on)of)that)clinical)trial,)to)be)used)for)obtaining)a)
marke/ng)authorisa/on)for)a)medicinal)product.)
For)all)other)clinical)trials,)the)use)of)the)na/onal)indemnifica/on)
mechanism)may)be)subject)to)a)fee.)Member)States)shall)establish)
that)fee)on)a)not]for]profit)basis,)taking)into)account)the)risk)of)the)
clinical)trial,)the)poten/al)damage,)and)the)likelihood)of)the)
damage.)
Na/onal)Taiwan)University
Clinical’Trial’Insurance’in’UK
•  2012)July,)a)new)drau)guidance)on)clinical)trial)insurance)was)
introduced)in)UK)to)effec/vely)accelerate)ethics)commiEees’)
approval)process.)
•  CROs)and)their)sponsors)will)be)asked)to)submit)a)new)“more)
straighvorward”)document)detailing)they)have)the)correct)
insurance)for)their)trial.)
•  £5m)in)aggregate)for)protocol)in)first]in]human)studies,)and)
£2m)in)aggregate)for)protocol)in)Phase)I)trials.)
•  This)insurance)covers)par/cipants)for)injury)compensa/on)
and)legal)expenses.)
•  This)document)is)a)much]needed)move)for)the)UK,)which)has)
been)lagging)behind)many)other)EU)countries)which)have)set)
legisla/ons)in)place.)
Na/onal)Taiwan)University
Clinical’Trial’Insurance’in’the’US
21’CFR’50.25’Elements’of’informed’consent’
(a) Basic’elements’of’informed’consent.#In#seeking#
informed#consent,#the#following#informa@on#shall#
be#provided#to#each#subject:#
(6))For)research)involving)more)than)minimal)risk,)
an)explana/on)as)to)whether)any’compensa+on’
and)an)explana/on)as)to)whether)any)medical)
treatments)are)available)if)injury)occurs)and,)if)so,)
what)they)consist)of,)or)where)further)informa/on)
may)be)obtained.)
Na/onal)Taiwan)University
Clinical’Trial’Insurance’in’South’Korea’
(Doherty)2010)
•  Between)2004)and)2009,)the)number)of)clinical)trials)in)
South)Korea)increased)more)than)double.)Moving)the)
country’s)ranking)from)34th)to)12th)interna/onally.*)
•  The)amount)of)product)liability)insurance)coverage)is)
much)lower)in)South)Korea.)Generally,)the)limits)for)the)
typical)policy)purchased)in)South)Korea)are)usually)
$100,000]300,000)compared)with)$2]10)million)in)the)
United)States.)
•  The)standard)policy)in)South)Korea)provides)coverage)for)
medical)expense)and)indemnity,)but)does)not)cover)legal)
liabili/es.)
Na/onal)Taiwan)University
Legal’Regula+on’on’Insurance’&’
Compensa+on’in’Taiwan
•  The’Sponsor’s’Obliga+on’of’Applying’liability’
insurance »
Guideline’for’Good’Clinical’Prac+ce GCP:’ArHcle’47’
( 47 ))
the’sponsor’should)provide)insurance)or)should)
indemnify)(legal)and)financial)coverage))the)
inves/gator/the)ins/tu/on)against)claims)arising)
from)the)trial,)except’for’claims’that’arise’from’
malprac+ce’and/or’negligence.
Na/onal)Taiwan)University
•  Medical’Care’Act:’ArHcle’79 »
The’wriEen’informed’consent’should’include….’
6.’Trial’related’damage’compensa+on’and’health’
insurance’mechanism.’
79
….
)
Legal’Regula+on’on’Insurance’&’
Compensa+on’in’Taiwan
Na/onal)Taiwan)University
•  No’Exemp+on’from’liability GCP:’Ar+cle’18’
None)of)the)oral)and)wriEen)informa/on)concerning)the)
trial,)including)the)wriEen)informed)consent)form,)
should)contain)any)language)that)causes)the)subject)or)
the)subject’s)legally)acceptable)representa/ve)to)waive)
or)to)appear)to)waive)any)legal)rights,)or)that)releases)or)
appears)to)release)the)inves/gator,)the)ins/tu/on,)the)
sponsor,)or)their)agents)from)liability)for)negligence.)’
Legal’Regula+on’on’Insurance’&’
Compensa+on’in’Taiwan
Na/onal)Taiwan)University
Liability)Insurance)Sta/s/c)Data)in)Taiwan)
2007]2011
Na/onal)Taiwan)University
Loss)Ra/os)for)Liability)Insurance)(2001]2011))
Concerning)The’First’Human’Clinical’Trial
Year WriEen)Premium)Amount No. Losses)Ra/os
2001 8,021,281 19 0
2002 8,225,614 12 0
2003 5,869,359 15 0
2004 10,044,860 27 0
2005 4,675,000 24 0
2006 8,605,595 54 44.13%
2007 17,706,249 85 0
2008 19,109,584 97 0.37%
2009 23,120,697 121 0
2010 24,017,169 137 0
2011 23,564,635 155 0.04%
Na/onal)Taiwan)University
Clinical)Trial)Insurance)in)Taiwan
•  Clinical)Trial)Insurance)ins/tu/on)started)from)year)2000.)
•  There) are) three) authorized) underwriters) in) charge) of)
clinical)trial)liability)insurance:))
1.  Fubon)Insurance)( ))
2.  The)First)Insurance)Co.,)Ltd.)( ))
3.  Tokio)Marine)Newa)Insurance)Co.,)Ltd.(
))
•  Sponsors)increasingly)take)clinical)trials)liability)insurance)
to)cover)unexpected)injury)raised)by)the)trials.))
•  However,)the)insurance)percentage)is)s/ll)low)comparing)
to)the)Western)countries.)
•  The)maximum)compensa/on)is)low)(2)million)NT=66,000)
USD))
Na/onal)Taiwan)University
Summary)&)Sugges/on
•  Interna/onal)guidelines)require)compensa/on)&)
insurance)for)clinical)trial)be)specifically)addressed)in)
protocol)and)informed)consent)before)conduc/ng)
research.)
•  In)general,)mul/na/onal)trials)sponsored)by)big)
pharmaceu/cal)companies)provide)more)comprehensive)
insurance)&)compensa/on)coverage.)
•  PI)ini/ated)studies)provide)less)sufficient)insurance)&)
compensa/on)coverage)due)to)lack)of)funding.))
•  Na/onal)regula/ons)play)important)role)in)facilita/ng)
insurance)&)compensa/on)mechanism)for)human)
subject)protec/on)(na/onal)indemnifica/on)mechanism)))
Na/onal)Taiwan)University
Summary)&)Sugges/on
•  The)DoH)principle:)“The)protocol)should)include)
informa/on)regarding)……)provisions’for’trea+ng’
and/or’compensa+ng’subjects’who’are’harmed’as’
a’consequence’of’par+cipa+on’in’the’research’
study.”’
•  Says’only’basic’requirement’of’“compensa+on”’
without’addressing’“insurance”… »))
•  Consider)adding)“insurance”?):))…“provisions)for)
trea/ng,)insurance,)and/or)compensa/ng)subjects)
Na/onal)Taiwan)University
Jade Mountain
Ali mountain Shi-tao
Sun-moon lake
Na/onal)Taiwan)University
Na/onal)Palace)MuseumTaipei 101 tower
Longshan TempleChio-fen
Na/onal)Taiwan)University
Thank)you)for)you)kind)
aEen/on!